Tumor Necrosis Factor: Drogy
Faktor nekrózy nádorů( TNF) je specifický protein ze skupiny cytokinů - hormonálních látek produkovaných imunitním systémem. Způsobuje velký zájem o léčbu kvůli svým vlastnostem - schopnost způsobit buněčnou smrt( nekrózu) intracelulárního tkáně.Jedná se o skutečný průlom v medicíně, který umožňuje užívání léků s TNF pro léčbu rakoviny.
Historie objevu
Na počátku 20. století byla v lékařské praxi zjištěna pravidelnost: u některých pacientů se nádorové útvary snížily a / nebo zmizely po přenosu jakékoliv infekce. Poté začal americký badatel William Coley záměrně zavádět přípravky na bobule obsahující infekční původ( bakterie a jejich toxiny). Metoda nebyla uznána jako účinná, protože měla silný otravný účinek na tělo pacienta. Ale toto byl začátek řady studií, které vedly k objevu proteinu nazývaného faktor nekrózy nádorů. Zjištěná látka způsobila rychlou smrt maligních buněk implantovaných pod kůži experimentálních myší.O něco později byl izolován čistý TNF, což umožnilo jeho použití pro výzkumné účely.
Tento objev přispěl k reálnému průlomu v léčbě rakoviny. Dříve s pomocí proteinových cytokinů bylo možné úspěšně léčit pouze některé onkologické onemocnění - melanomovou kůži, rakovinu ledvin. Velký pokrok v tomto směru však umožnil studium vlastností, které má faktor nekrózy nádorů.Přípravky na něm založené jsou zahrnuty v chemoterapeutické proceduře.
Mechanismus účinku
Faktor nekrózy nádorů působí na specifickou cílovou buňku. Existuje několik mechanismů účinku:
- Multifázový mechanismus je spuštěn prostřednictvím speciálních TNF receptorů - programované buněčné smrti( apoptóza).Tato činnost se nazývá cytotoxická.V tomto případě je pozorováno buď úplné zmizení nádoru nebo snížení jeho velikosti.
- Zhoršení nebo úplné zastavení buněčného cyklu. Rakovinové buňky se stávají neschopnými rozdělení a růst nádoru přetrvává.Tato činnost se nazývá cytostatická.Obvykle nádor přestane růst nebo se zmenšuje.
- Zablokováním tvorby nových cév nádorové tkáně a poškozením stávajících kapilár. Tumor zbavený výživy je nekrotický, klesá a zmizí.
Existují situace, kdy rakovinné buňky mohou být kvůli mutací necitlivé na injekční léky. Pak výše uvedené mechanismy nevznikají.
Použití v medicíně
Faktor nekrózy nádorů se používá v tzv. Cytokinové léčbě - léčbě specifickými proteiny produkovanými krevními buňkami, které jsou odpovědné za imunitu. Postup je možný v jakékoli fázi procesu nádorového onemocnění a není kontraindikován u lidí se souběžnými patologiemi - kardiovaskulární, ledvinové a jaterní.Pro snížení toxicity se používá rekombinantní faktor nekrózy nádorů.
Léčba cytokiny je nový a progresivně se rozvíjející trend v onkologii. V tomto případě je použití TNF považováno za nejúčinnější.Vzhledem k tomu, že je tato látka vysoce toxická, používá se takzvaná regionální perfúze. Metoda spočívá v tom, že nádorově infikovaný orgán nebo část těla se extrahuje z celkového krevního oběhu za použití speciálního vybavení.Poté je uměle spuštěn krevní oběh s injektovaným TNF.
Nebezpečné účinky
V lékařské praxi se faktor nekrózy nádorů používá s opatrností.Řada studií dokládá, že TNF je klíčovým prvkem ve vývoji sepsy, toxického šoku. Přítomnost tohoto proteinu zvýšila patogenitu bakteriálních a virových infekcí, což je zvláště nebezpečné v přítomnosti HIV u pacienta. Je dokázáno, že TNF se podílí na výskytu autoimunitních onemocnění( např. Revmatoidní artritidy), při kterých imunitní systém chybuje tkáně a buňky svého těla pro cizí těla a poškozuje je.
Aby se minimalizoval vysoký toxický účinek, byla provedena následující opatření:
- se používá pouze lokálně v místě vzniku nádorů;
- je kombinován s jinými léky;
- pracuje s mutantními méně toxickými proteiny TNF;
- se injikuje neutralizačními protilátkami.
Tyto okolnosti vyvolávají omezené použití faktoru nekrózy nádorů.Léčba by měla být řádně organizována.
Diagnostický indikátor
Krevní test nezjistí TNF ve zdravém těle. Jeho hladina se však prudce zvyšuje u infekčních onemocnění, kdy toxiny patogenu vstupují do krevního oběhu. Pak může být obsažena v moči. Faktor nekrózy nádoru v kloubní tekutině indikuje revmatoidní artritidu.
Také zvýšení tohoto ukazatele hovoří o alergických reakcích, onkologických onemocněních a je známkou odmítnutí transplantovaných donorových orgánů.Existují důkazy, že zvýšení tohoto indikátoru může znamenat neprenosné nemoci, například srdeční selhání, bronchiální astma.
Pro různé imunodeficience( včetně AIDS) a závažné virové nemoci, stejně jako trauma a popáleniny, jsou vytvořeny podmínky, které snižují faktor nekrózy nádorů.Léčivo, které má imunosupresivní účinek, bude mít podobný účinek. Přípravky
Přípravky založené na TNF jsou zaměřeny - schopné působit na specifickou molekulu rakovinných buněk, což způsobuje smrt těchto nádorových buněk. Současně zůstává účinek na jiné orgány minimální, což snižuje toxicitu faktoru nekrózy nádorů.Přípravky založené na TNF se užívají buď samotné( monoterapie) nebo v kombinaci s jinými léky.
Dnes existuje několik léků na bázi TNF, konkrétně:
- NGR-TNF je cizí látka, jejíž účinná složka je derivátem TNF.Je schopen poškodit nádorové cévy, zbavit jídlo.
- "Alnorin" je ruský vývoj. Vysoce účinná kombinace s interferony.
„Refnot“ - ruská nové léčivo obsahující nádorový nekrotický faktor a thymosin alfa 1 jeho toxicita je velmi nízká, ale účinnost se rovná přirozenému TNF, a dokonce převyšuje imunostimulační působení.Droga byla vytvořena v roce 1990. To úspěšně prošel všechny potřebné klinické testy a teprve v roce 2009 byl zaznamenán, který dal oficiální povolení k léčbě své rakoviny.
Self podávání jakýchkoli léčiv na bázi faktoru nekrózy nádorů absolutně zakázáno. Léčba onkologických onemocnění je komplexní proces, který probíhá výhradně pod dohledem specialisty.