Factor de necrosis tumoral: drogas

El factor de necrosis tumoral( TNF) es una proteína específica de un grupo de citocinas, sustancias similares a las hormonas producidas por el sistema inmune. Causa gran interés en la medicina debido a sus propiedades: la capacidad de causar la muerte celular( necrosis) del tejido intracelular. Este es un gran avance en la medicina, que permite el uso de medicamentos con TNF para el tratamiento del cáncer.

Historia del descubrimiento de

A principios del siglo XX, se encontró una regularidad en la práctica médica: en algunos pacientes, las formaciones tumorales disminuyeron y / o desaparecieron después de la transferencia de cualquier infección. Después de eso, el investigador estadounidense William Coley comenzó a introducir intencionalmente preparaciones de oncobolus que contienen el origen infeccioso( bacterias y sus toxinas). El método no se reconoció eficaz, ya que tenía un fuerte efecto de envenenamiento en el cuerpo del paciente. Pero este fue el comienzo de una serie de estudios que condujeron al descubrimiento de una proteína llamada factor de necrosis tumoral. La sustancia detectada causó la muerte rápida de células malignas implantadas bajo la piel de ratones experimentales. Un poco más tarde, se aisló TNF puro, lo que permitió su uso con fines de investigación.

Este descubrimiento ha contribuido a un verdadero avance en la terapia contra el cáncer. Anteriormente, con la ayuda de las citocinas proteicas, era posible tratar con éxito solo algunas formaciones oncológicas: melanoma cutáneo, cáncer de riñón. Pero mucho progreso en esta dirección ha permitido el estudio de las propiedades que posee el factor de necrosis tumoral. Las preparaciones basadas en él se incluyen en el procedimiento de quimioterapia.

Mecanismo de acción

El factor de necrosis tumoral actúa sobre una célula diana específica. Existen varios mecanismos de acción:

• . Se activa un mecanismo de múltiples etapas a través de receptores especiales de TNF: muerte celular programada( apoptosis).Esta acción se llama citotóxica. En este caso, se observa una desaparición completa del tumor o una disminución de su tamaño.
• A través del cese del ciclo celular deteriorado o completo. La célula cancerosa se vuelve incapaz de división y el crecimiento del tumor cesa. Esta acción se llama citostática. Por lo general, el tumor deja de crecer o disminuye de tamaño.
• Bloqueando la formación de nuevos vasos de tejido tumoral y dañando los capilares existentes. Un tumor privado de alimento es necrótico, disminuye y desaparece.

Hay situaciones en las que las células cancerosas pueden ser insensibles a las drogas inyectadas debido a mutaciones. Entonces los mecanismos anteriores no surgen.

Uso en medicina

El factor de necrosis tumoral se utiliza en la llamada terapia de citoquinas, el tratamiento con proteínas específicas producidas por las células sanguíneas responsables de la inmunidad. El procedimiento es posible en cualquier etapa del proceso tumoral y no está contraindicado para personas con patologías concomitantes: cardiovascular, renal y hepática. Para reducir la toxicidad, se usa el factor de necrosis tumoral recombinante.

El tratamiento con citoquinas es una tendencia nueva y en desarrollo progresivo en oncología. En este caso, el uso de TNF se considera el más efectivo. Dado que esta sustancia es altamente tóxica, es utilizada por la llamada perfusión regional. El método es que un órgano infectado con un tumor o una parte del cuerpo se extrae del torrente sanguíneo general con un equipo especial. Luego, la circulación sanguínea con TNF inyectado se activa de forma artificial.

Efectos peligrosos de

En la práctica médica, el factor de necrosis tumoral se usa con precaución. Varios estudios demuestran que el TNF es un componente clave en el desarrollo de sepsis, shock tóxico. La presencia de esta proteína aumentó la patogenicidad de las infecciones bacterianas y virales, que es especialmente peligrosa en presencia del VIH en el paciente. Está comprobado que el TNF está involucrado en la aparición de enfermedades autoinmunes( por ejemplo, artritis reumatoide) en las cuales el sistema inmune confunde los tejidos y las células de su cuerpo con cuerpos extraños y los daña.

Para minimizar el alto efecto tóxico, se toman las siguientes medidas:

• se usa solo localmente en el sitio de formación del tumor;
• se combina con otras drogas;
• trabaja con proteínas TNF mutantes, menos tóxicas;
• se inyecta con anticuerpos neutralizantes.

Estas circunstancias obligan a un uso limitado del factor de necrosis tumoral. El tratamiento debe estar bien organizado.

Indicador de diagnóstico

El análisis de sangre no detecta el TNF en un cuerpo sano. Pero su nivel aumenta marcadamente en enfermedades infecciosas, cuando las toxinas del patógeno ingresan al torrente sanguíneo. Entonces puede estar contenido en la orina. El factor de necrosis tumoral en el líquido articular indica artritis reumatoide.

Además, el aumento en este indicador indica reacciones alérgicas, enfermedades oncológicas y es un signo de rechazo de órganos de donantes trasplantados. Existe evidencia de que un aumento en este indicador puede indicar enfermedades no transmisibles, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, asma bronquial.

Para diversas inmunodeficiencias( incluido el SIDA) y enfermedades virales graves, así como traumas y quemaduras, se crean condiciones que reducen el factor de necrosis tumoral. Un medicamento que tiene un efecto inmunosupresor dará un efecto similar.

Preparaciones

Las preparaciones basadas en TNF son dirigidas, capaces de actuar sobre una molécula específica de una célula cancerosa, causando la muerte de esta última. Al mismo tiempo, el efecto sobre otros órganos sigue siendo mínimo, lo que reduce la toxicidad del factor de necrosis tumoral. Las preparaciones basadas en TNF se usan solo( monoterapia) o en combinación con otras drogas.

Actualmente existen varios medicamentos basados ​​en TNF, a saber:

• NGR-TNF es un medicamento extranjero cuyo ingrediente activo es un derivado de TNF.Es capaz de dañar los vasos del tumor, privándolo de la comida.
• "Alnorin" es un desarrollo ruso. Altamente efectivo en combinación con interferones.

"Refnot" es un nuevo fármaco ruso que contiene factor de necrosis tumoral y timosina-alfa 1. Su toxicidad es extremadamente baja, pero la efectividad es igual al TNF natural e incluso lo supera debido a la acción inmunoestimulante. El medicamento fue creado en 1990. Pasó con éxito todos los ensayos clínicos necesarios y solo se registró en 2009, que dio el permiso oficial para el tratamiento de neoplasmas malignos.

La administración de cualquier medicamento basado en el factor de necrosis tumoral está estrictamente prohibida. El tratamiento de las enfermedades oncológicas es un proceso complejo, que se lleva a cabo exclusivamente bajo la supervisión de un especialista.