Facteur de nécrose tumorale: drogues
Le facteur de nécrose tumorale( TNF) est une protéine spécifique d'un groupe de cytokines - des substances semblables aux hormones produites par le système immunitaire. Il provoque un grand intérêt pour la médecine en raison de ses propriétés - la capacité de provoquer la mort cellulaire( nécrose) du tissu intracellulaire. C'est une véritable avancée en médecine, permettant l'utilisation de médicaments anti-TNF pour le traitement du cancer.
Histoire de la découverte de l'
Au début du 20ème siècle, une régularité a été constatée dans la pratique médicale: chez certains patients, les formations tumorales diminuaient et / ou disparaissaient après le transfert de toute infection. Après cela, le chercheur américain William Coley a commencé à introduire intentionnellement des préparations oncobolus contenant l'origine infectieuse( bactéries et leurs toxines). La méthode n'a pas été reconnue efficace, car elle avait un fort effet d'empoisonnement sur le corps du patient. Mais ce fut le début d'une série d'études qui ont conduit à la découverte d'une protéine appelée facteur de nécrose tumorale, la substance détectée provoquant la mort rapide des cellules malignes implantées sous la peau de souris expérimentales. Un peu plus tard, le TNF pur a été isolé, ce qui a permis de l'utiliser à des fins de recherche.
Cette découverte a contribué à une véritable percée dans la thérapie contre le cancer. Auparavant, avec l'aide de protéines-cytokines, il était possible de traiter avec succès seulement certaines formations oncologiques - mélanome cutané, cancer du rein. Mais beaucoup de progrès dans cette direction a permis l'étude des propriétés que possède le facteur de nécrose tumorale. Les préparations basées sur elle sont incluses dans la procédure de chimiothérapie.
Mécanisme d'action
Le facteur de nécrose tumorale agit sur une cellule cible spécifique. Il existe plusieurs mécanismes d'action:
- Un mécanisme multi-étapes est déclenché par des récepteurs spéciaux du TNF - la mort cellulaire programmée( apoptose).Cette action est appelée cytotoxique. Dans ce cas, on observe soit une disparition complète de la tumeur, soit une diminution de sa taille.
- En cas d'interruption ou de cessation complète du cycle cellulaire. La cellule cancéreuse devient incapable de division et la croissance de la tumeur cesse. Cette action est appelée cytostatique. Habituellement, la tumeur cesse de croître ou diminue en taille.
- En bloquant la formation de nouveaux vaisseaux de tissu tumoral et endommager les capillaires existants. Une tumeur privée de nourriture est nécrotique, diminue et disparaît.
Il existe des situations dans lesquelles les cellules cancéreuses peuvent être insensibles aux médicaments injectés en raison de mutations. Alors les mécanismes ci-dessus ne se produisent pas.
Utilisation en médecine
Le facteur de nécrose tumorale est utilisé dans la thérapie appelée cytokine - traitement avec des protéines spécifiques produites par des cellules sanguines responsables de l'immunité.La procédure est possible à n'importe quel stade du processus tumoral et n'est pas contre-indiquée chez les personnes atteintes de pathologies concomitantes - cardiovasculaires, rénales et hépatiques. Pour réduire la toxicité, le facteur de nécrose tumorale recombinant est utilisé.
Le traitement par cytokines est une nouvelle tendance en oncologie qui se développe progressivement. Dans ce cas, l'utilisation du TNF est considérée comme la plus efficace. Comme cette substance est hautement toxique, elle est utilisée par perfusion dite régionale. La méthode consiste à extraire un organe ou une partie du corps infecté par une tumeur du flux sanguin général en utilisant un équipement spécial. Ensuite, la circulation sanguine avec le TNF injecté est déclenchée artificiellement.
Effets dangereux de
Dans la pratique médicale, le facteur de nécrose tumorale est utilisé avec prudence. Un certain nombre d'études prouvent que le TNF est un élément clé dans le développement de la sepsie, choc toxique. La présence de cette protéine a augmenté la pathogénicité des infections bactériennes et virales, ce qui est particulièrement dangereux en présence de VIH chez le patient. Il est prouvé que le TNF est impliqué dans la survenue de maladies auto-immunes( par exemple, la polyarthrite rhumatoïde) dans lesquelles le système immunitaire confond les tissus et les cellules de son corps avec des corps étrangers et les endommage.
Afin de minimiser l'effet toxique élevé, les mesures suivantes sont prises:
- est utilisé uniquement localement sur le site de la formation de tumeurs;
- est combiné avec d'autres médicaments;
- fonctionne avec des protéines TNF mutantes, moins toxiques;
- est injecté avec des anticorps neutralisants.
Ces circonstances imposent une utilisation limitée du facteur de nécrose tumorale. Le traitement devrait être correctement organisé.
Indicateur de diagnostic
Le test sanguin ne détecte pas le TNF dans un corps sain. Mais son niveau augmente brusquement dans les maladies infectieuses, lorsque les toxines de l'agent pathogène pénètrent dans la circulation sanguine. Ensuite, il peut être contenu dans l'urine. Le facteur de nécrose tumorale dans le liquide articulaire indique une polyarthrite rhumatoïde.
En outre, l'augmentation de cet indicateur indique des réactions allergiques, des maladies oncologiques et est un signe de rejet des organes du donneur transplantés. Il y a des preuves qu'une augmentation de cet indicateur peut indiquer des maladies non transmissibles, par exemple, l'insuffisance cardiaque, l'asthme bronchique.
Pour diverses immunodéficiences( y compris le SIDA) et les maladies virales graves, ainsi que les traumatismes et les brûlures, des conditions sont créées qui réduisent le facteur de nécrose tumorale. Un médicament qui a un effet immunosuppresseur donnera un effet similaire.
Préparations
Les préparations à base de TNF sont ciblées - capables d'agir sur une molécule spécifique d'une cellule cancéreuse, provoquant la mort de celle-ci. Dans le même temps, l'effet sur les autres organes reste minime, ce qui réduit la toxicité du facteur de nécrose tumorale. Les préparations à base de TNF sont utilisées seules( en monothérapie) ou en association avec d'autres médicaments.
Il existe aujourd'hui plusieurs médicaments à base de TNF, à savoir:
- NGR-TNF est un médicament étranger dont l'ingrédient actif est un dérivé du TNF.Il est capable d'endommager les vaisseaux de la tumeur, la privant de nourriture.
- "Alnorin" est un développement russe. Très efficace en combinaison avec des interférons.
"Refnot" est un nouveau médicament russe contenant le facteur de nécrose tumorale et la thymosine-alpha 1. Sa toxicité est extrêmement faible, mais l'efficacité est égale au TNF naturel et même dépasse en raison de l'action immunostimulante. Le médicament a été créé en 1990. Il a passé avec succès tous les essais cliniques nécessaires et a été enregistré seulement en 2009, ce qui a donné la permission officielle pour le traitement des néoplasmes malins.
L'auto-administration de tout médicament basé sur le facteur de nécrose tumorale est strictement interdite. Le traitement des maladies oncologiques est un processus complexe, qui se déroule exclusivement sous la supervision d'un spécialiste.