Tumor nekrózis faktor: gyógyszerek
A tumor nekrózis faktor( TNF) a citokinek egy csoportja - az immunrendszer által termelt hormonszerű anyagok. Nagy érdeklődést mutat a gyógyászatban a tulajdonságai miatt - az intracelluláris szövetek sejtvesztésének( nekrózis) okozására. Ez egy igazi áttörés az orvostudományban, lehetővé téve a TNF-fel kezelt drogok alkalmazását a rák kezelésére.
története felfedezés
a XX század elején a gyakorlatban a gyógyszer fedezték fel a minta: néhány betegnél volt csökkenés és / vagy eltűnését tumorképződés után transzfer a fertőzés. Ezt követően az amerikai kutató William Coley szándékosan bevezette a fertőző eredetű onkobolus készítményeket( baktériumok és toxinjaik). A módszer nem ismeretes hatékony, mivel erős mérgezési hatása volt a páciens testére. De ez volt a kezdete egy több vezető kutatások a felfedezése egy fehérje, az úgynevezett nekrózis faktor opuholey. Obnaruzhennoe anyag okozza gyors megsemmisítése a rákos sejtek bőr alá ültetett a kísérleti egerekben. Egy kicsit később izoláltak tiszta TNF-et, ami lehetővé tette kutatási célokra történő felhasználását.
Ez a felfedezés hozzájárult egy valódi áttöréshez a rákterápiában. Korábban, a fehérje-citokinek segítségével sikeresen sikerült csak néhány onkológiai formációt - melanoma bőr, veserák - kezelni. De sok előrelépés ebben az irányban lehetővé tette a tumor nekrózis faktor tulajdonságainak vizsgálatát. Az erre alapozott készítmények szerepelnek a kemoterápiás eljárásban.
A hatásmechanizmus
A tumor nekrózis faktor egy meghatározott célsejten hat. Többféle hatásmechanizmus létezik:
- A többfázisú mechanizmus speciális TNF-receptorok által kiváltott - programozott sejtpusztulás( apoptózis).Ezt a lépést citotoxikusnak nevezik. Ebben az esetben a tumor teljes eltűnése vagy mérete csökkenése figyelhető meg.
- A sejtciklus leromlott vagy teljes megszüntetése révén. A rákos sejt nem képes felosztani és a tumor növekedése megszűnik. Ezt a cselekvést citosztatikusnak nevezik.Általában a tumor vagy nő, vagy csökken a méret.
- Azáltal, hogy meggátolja a daganatszövet új hajóinak kialakulását és megakadályozza a meglévő hajszálerek károsodását. A tápláléktól megfosztott daganat nekrotikus, csökken és eltűnik.
Vannak olyan helyzetek, amelyekben a rákos sejtek érzéketlenek lehetnek az injektált gyógyszerekre a mutációk miatt. Ezután a fenti mechanizmusok nem merülnek fel.
alkalmazása a gyógyászatban
tumor nekrózis faktor használják az úgynevezett citokin terápia - kezelés a specifikus fehérjék, amelyek által a vérsejtek felelősek immunitást. Az eljárás lehetséges bármely szakaszában a daganat folyamat, és nem ellenjavallt számára társbetegségek - a szív- és érrendszeri, vese-, máj-.A toxicitás csökkentése érdekében rekombináns tumor nekrózis faktort alkalmazunk.
A citokin kezelés egy új és fokozatosan fejlődő tendencia az onkológiában. Ebben az esetben a TNF alkalmazása a leghatékonyabbnak tekinthető.Mivel ez az anyag nagyon mérgező, ezt az úgynevezett regionális perfúzió alkalmazza. A módszer az, hogy a tumorral fertőzött szervet vagy a test egy részét speciális felszereléssel kivonják az általános véráramból. Ezután a befecskendezett TNF vérkeringését mesterségesen kiváltottuk.
Az
veszélyes hatásai Az orvosi gyakorlatban a tumor nekrózis faktort óvatosan alkalmazzák. Számos tanulmány igazolja, hogy a TNF kulcseleme a szepszis kialakulásának, a toxikus sokknak. A fehérje jelenléte növelte a bakteriális és vírusfertőzések patogenitását, ami különösen veszélyes a HIV jelenlétében a páciensben. Ez azt bizonyítja, hogy a TNF részt okozó autoimmun betegségek( például rheumatoid arthritis), amelyben az immunrendszer hibásan fogadja a szövetek és sejtek a szervezet az idegen testek és károsítja azokat.
A magas toxikus hatás minimalizálása érdekében az alábbi intézkedéseket kell meghozni: az
- -t csak lokálisan alkalmazzák a tumorképződés helyén;Az
- -t más gyógyszerekkel kombinálják;Az
- mutáns, kevésbé toxikus TNF fehérjékkel dolgozik;Az
- -t semlegesítő antitestekkel fecskendezzük be.
Ezek a körülmények korlátozzák a tumor nekrózis faktor korlátozott alkalmazását. A kezelést megfelelően szervezni kell.
Diagnosztikai index
A vérvizsgálat nem érzékeli a TNF-et az egészséges testben. De szintje meredeken emelkedik a fertőző betegségekben, amikor a kórokozó méreganyagai bejutnak a véráramba. Ezután a vizeletben lehet. A daganatos nekrózis faktor az ízületi folyadékban reumatoid artritiszre utal.
Ezen indikátor növekedése továbbá allergiás reakciókról, onkológiai megbetegedésekről és az átültetett donor szervek elutasításának jele. Bizonyíték van arra, hogy a mutató növekedése nem fertőző betegségeket, például szívelégtelenséget, hörgő asztmát jelenthet.
A különböző immunhiányos( beleértve az AIDS) és a súlyos, virális eredetű betegségek előforduló, valamint a sérülések és égési sérülések, feltételek jönnek létre, amelyek csökkentik a tumor nekrózis faktor. Az immunszupresszív hatású gyógyszer hasonló hatású.
készítmények készítmények alapján célzott TNF felhívás - képes fellépni célzó specifikus molekulákat a rákos sejtek halálát okozva, az utóbbi. Ugyanakkor a többi szervre gyakorolt hatás továbbra is minimális, ami csökkenti a tumor nekrózis faktor toxicitását. A TNF-alapú készítményeket önmagában( monoterápia) vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.
Ma már több termék alapján a TNF, nevezetesen:
- NGR-TNF - külföldi termék, a hatóanyag egy származéka a TNF.Képes károsítani a daganatos edényeket, megfosztva ételtől.
- Az "Alnorin" egy orosz fejlesztés. Nagyon hatásos interferonokkal kombinálva.
„Refnot” - Oroszország új gyógyszert tartalmazó tumor nekrózis faktor és a timozin alfa 1 toxicitása nagyon alacsony, de a hatékonysága megegyezik a természetes TNF, és még azt meghaladja egy immunstimuláló műveletet. A kábítószer-ben hozták létre 1990-ben sikeresen teljesítette az összes szükséges klinikai vizsgálatok, és csak 2009-ben került rögzítésre, amely adott hivatalos engedélyt kezelésére a rák.
A kábítószer-nekrózis faktoron alapuló bármely gyógyszer önadagolása szigorúan tilos. Az onkológiai betegségek kezelése összetett folyamat, amely kizárólag szakember felügyelete mellett történik.