Faktor Nekrosis Tumor: Obat-obatan
Faktor nekrosis tumor( TNF) adalah protein spesifik dari sekelompok sitokin - zat mirip hormon yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh. Hal ini menyebabkan minat yang besar terhadap obat karena sifatnya - kemampuan untuk menyebabkan kematian sel( nekrosis) jaringan intraselular. Ini adalah terobosan nyata dalam pengobatan, yang memungkinkan penggunaan obat-obatan dengan TNF untuk pengobatan kanker.
Sejarah penemuan
Pada awal abad ke-20, keteraturan ditemukan dalam praktik medis: pada beberapa pasien, formasi tumor menurun dan / atau hilang setelah pengalihan infeksi. Setelah itu, peneliti Amerika William Coley mulai dengan sengaja memperkenalkan sediaan onkobolus yang mengandung asal-usul infeksi( bakteri dan toksinnya). Metode ini tidak dikenali efektif, karena memiliki efek keracunan yang kuat pada tubuh pasien. Tapi ini adalah awal dari sejumlah penelitian yang menyebabkan penemuan protein yang disebut faktor nekrosis tumor. Zat yang terdeteksi menyebabkan kematian sel ganas yang cepat ditanamkan di bawah kulit tikus percobaan. Beberapa saat kemudian, TNF murni diisolasi, yang memungkinkan penggunaannya untuk tujuan penelitian.
Penemuan ini telah berkontribusi pada terobosan nyata dalam terapi kanker. Sebelumnya, dengan bantuan sitokin protein, mungkin berhasil mengobati hanya beberapa formasi onkologis - kulit melanoma, kanker ginjal. Tetapi banyak kemajuan dalam arah ini telah memungkinkan studi tentang sifat-sifat yang dimiliki faktor nekrosis tumor. Persiapan berdasarkan itu termasuk dalam prosedur kemoterapi.
Mekanisme tindakan
Faktor nekrosis tumor bekerja pada sel target tertentu. Ada beberapa mekanisme tindakan:
- Mekanisme multi tahap dipicu melalui reseptor TNF khusus - kematian sel terprogram( apoptosis).Tindakan ini disebut sitotoksik. Dalam kasus ini, baik hilangnya tumor secara keseluruhan atau penurunan ukurannya diamati.
- Melalui penghentian siklus sel yang terganggu atau tuntas. Sel kanker menjadi tidak mampu melakukan pembelahan dan pertumbuhan tumor berhenti. Tindakan ini disebut cytostatic. Biasanya, tumor tersebut berhenti tumbuh atau menurun dalam ukuran.
- Dengan menghalangi pembentukan pembuluh baru jaringan tumor dan merusak kapiler yang ada. Tumor yang kekurangan nutrisi necrotic, berkurang dan hilang.
Ada situasi di mana sel kanker tidak sensitif terhadap obat yang disuntikkan karena mutasi. Kemudian mekanisme di atas tidak muncul.
Penggunaan dalam pengobatan
Faktor nekrosis tumor digunakan dalam apa yang disebut terapi sitokin - pengobatan dengan protein spesifik yang diproduksi oleh sel darah yang bertanggung jawab terhadap kekebalan tubuh. Prosedur ini dimungkinkan pada setiap tahap proses tumor dan tidak dikontraindikasikan untuk orang-orang dengan patologi bersamaan - kardiovaskular, ginjal, dan hati. Untuk mengurangi toksisitas, faktor nekrosis tumor rekombinan digunakan.
Pengobatan dengan sitokin adalah tren baru dan semakin berkembang dalam onkologi. Dalam hal ini, penggunaan TNF dianggap paling efektif. Karena zat ini sangat beracun, digunakan oleh perfusi regional. Metodenya adalah organ yang terinfeksi tumor atau bagian tubuh diambil dari aliran darah umum dengan menggunakan peralatan khusus. Kemudian, sirkulasi darah dengan TNF yang disuntikkan dipicu secara artifisial.
Efek berbahaya dari
Dalam praktik medis, faktor nekrosis tumor digunakan dengan hati-hati. Sejumlah penelitian membuktikan bahwa TNF merupakan komponen kunci dalam pengembangan sepsis, syok beracun. Kehadiran protein ini meningkatkan patogenisitas infeksi bakteri dan virus, yang sangat berbahaya bila terjadi HIV pada pasien. Terbukti bahwa TNF terlibat dalam terjadinya penyakit autoimun,( misalnya rheumatoid arthritis) di mana sistem kekebalan tubuh menimpa jaringan dan sel tubuh untuk benda asing dan merusaknya.
Untuk meminimalkan efek toksik yang tinggi, tindakan berikut diambil:
- digunakan hanya di tempat tumor formalnya;
- dikombinasikan dengan obat lain;
- bekerja dengan protein TNF mutan dan kurang beracun;
- disuntik dengan antibodi penetralisir.
Keadaan ini memaksa penggunaan terbatas faktor nekrosis tumor. Pengobatan harus diatur dengan benar.
Indikator Diagnostik
Tes darah tidak mendeteksi TNF dalam tubuh yang sehat. Tapi tingkatnya meningkat tajam dalam penyakit menular, ketika racun patogen memasuki aliran darah. Kemudian bisa terkandung dalam urin. Faktor nekrosis tumor pada cairan artikular menunjukkan rheumatoid arthritis.
Juga, peningkatan indikator ini berbicara tentang reaksi alergi, penyakit onkologis dan merupakan tanda penolakan organ donor yang ditransplantasikan. Ada bukti bahwa peningkatan indikator ini dapat mengindikasikan penyakit tidak menular, misalnya gagal jantung, asma bronkial.
Untuk berbagai imunodefisiensi( termasuk AIDS) dan penyakit virus yang parah, serta trauma dan luka bakar, kondisinya diciptakan yang mengurangi faktor nekrosis tumor. Obat yang memiliki efek imunosupresif akan memberi efek yang sama. Persiapan
Persiapan
berdasarkan TNF ditargetkan - mampu bekerja pada molekul sel kanker tertentu, yang menyebabkan kematian yang terakhir. Pada saat bersamaan, efek pada organ lain tetap minimal, yang mengurangi toksisitas faktor nekrosis tumor. Persiapan berdasarkan TNF digunakan sendiri( monoterapi) atau dikombinasikan dengan obat lain.
Saat ini ada beberapa obat berbasis TNF, yaitu:
- NGR-TNF adalah obat asing yang bahan bakunya merupakan turunan dari TNF.Hal ini dapat merusak pembuluh tumor, merampasnya dari makanan.
- "Alnorin" adalah sebuah pembangunan Rusia. Sangat efektif dalam kombinasi dengan interferon.
"Refnot" adalah obat Rusia baru yang mengandung faktor nekrosis tumor dan thymosin-alpha 1. Toksisitasnya sangat rendah, namun keefektifannya setara dengan TNF alami dan bahkan melebihi karena tindakan imunostimulan. Obat ini diciptakan pada tahun 1990. Ini berhasil melewati semua uji klinis yang diperlukan dan hanya terdaftar pada tahun 2009, yang memberikan izin resmi untuk pengobatan neoplasma ganas.
Pemberian sendiri obat apapun berdasarkan faktor nekrosis tumor sangat dilarang. Pengobatan penyakit onkologi adalah proses yang kompleks, yang berlangsung secara eksklusif di bawah pengawasan spesialis.