Faktor nekrózy nádorov: lieky

Faktor nekrózy nádorov( TNF) je špecifický proteín skupiny cytokínov - hormonálnych látok produkovaných imunitným systémom. Spôsobuje veľký záujem o liek kvôli svojim vlastnostiam - schopnosti spôsobiť bunkovú smrť( nekrózu) intracelulárneho tkaniva. Ide o skutočný prielom v medicíne, ktorý umožňuje používanie liekov s TNF na liečbu rakoviny.

História objavenia

Na začiatku 20. storočia sa v lekárskej praxi našla pravidelnosť: u niektorých pacientov sa nádorové formácie znížili a / alebo zmizli po prenose akejkoľvek infekcie. Následne americký výskumník William Coley začal zámerne zavádzať prípravky na bobule obsahujúce infekčný pôvod( baktérie a ich toxíny). Metóda nebola uznaná za účinnú, pretože mala silný otravný účinok na telo pacienta. Ale to bol začiatok série štúdií, ktoré viedli k objaveniu proteínu nazývaného faktor nekrózy nádorov. Zistená látka spôsobila rýchlu smrť malígnych buniek implantovaných pod kožu pokusných myší.O niečo neskôr bol izolovaný čistý TNF, čo umožnilo jeho použitie na výskumné účely.

Tento objav prispel k skutočnému prelomu v liečbe rakoviny. Predtým s pomocou proteínových cytokínov bolo možné úspešne liečiť len niektoré onkologické formácie - melanómovú kožu, rakovinu obličiek. Veľký pokrok v tomto smere však umožnil štúdium vlastností, ktoré má faktor nekrózy nádorov. Prípravky, ktoré sú na ňom založené, sú zahrnuté do chemoterapeutického postupu.

Mechanizmus účinku

Faktor nekrózy nádorov pôsobí na špecifickú cieľovú bunku. Existuje niekoľko mechanizmov účinku:

• Viacstupňový mechanizmus sa spúšťa prostredníctvom špeciálnych TNF receptorov - programovanej bunkovej smrti( apoptóza).Táto činnosť sa nazýva cytotoxická.V tomto prípade je pozorované buď úplné zmiznutie nádoru alebo pokles jeho veľkosti.
• Poškodené alebo úplné zastavenie bunkového cyklu. Rakovinové bunky sa stávajú neschopnými delenia a rast tumoru sa zastaví.Táto činnosť sa nazýva cytostatická.Zvyčajne nádor prestáva rásť alebo klesá.
• Zablokovaním tvorby nových ciev nádorového tkaniva a poškodením existujúcich kapilár. Nádor, ktorý je zbavený výživy, je nekrotický, klesá a zmizne.

Existujú situácie, keď rakovinové bunky môžu byť kvôli mutáciám necitlivé na injekčné lieky. Potom vyššie uvedené mechanizmy nevznikajú.

Použitie v medicíne

Faktor nekrózy nádorov sa používa v tzv. Cytokínovej terapii - liečbe špecifickými proteínmi produkovanými krvnými bunkami zodpovednými za imunitu. Postup je možný v ľubovoľnom štádiu procesu nádoru a nie je kontraindikovaný ľuďom so sprievodnými patológiami - kardiovaskulárnym, renálnym a pečeňovým. Na zníženie toxicity sa používa rekombinantný faktor nekrózy nádorov.

Liečba cytokínmi je nový a postupne sa rozvíjajúci trend v onkológii. V tomto prípade je použitie TNF považované za najúčinnejšie. Keďže je táto látka vysoko toxická, používa sa takzvaná regionálna perfúzia. Metóda spočíva v tom, že nádorovo infikovaný orgán alebo časť tela sa extrahuje z celkového krvného obehu pomocou špeciálneho zariadenia. Potom sa krvný obeh s injektovaným TNF umelo spúšťa.

Nebezpečné účinky

V lekárskej praxi sa faktor nekrózy nádorov používa s opatrnosťou. Množstvo štúdií dokazuje, že TNF je kľúčovou súčasťou vývoja sepsy, toxického šoku. Prítomnosť tohto proteínu zvýšila patogénnosť bakteriálnych a vírusových infekcií, čo je obzvlášť nebezpečné v prítomnosti HIV u pacienta. Ukázalo sa, že TNF sa podieľa na vzniku autoimunitných ochorení( napr. Reumatoidná artritída), v ktorom je imunitný systém omylom prijíma tkanivá a bunky organizmu cudzích telies a poškodzuje.

Aby sa minimalizoval vysoký toxický účinok, vykonali sa tieto opatrenia:

• sa používa len lokálne v mieste vzniku nádoru;
• sa kombinuje s inými liekmi;
• pracuje s mutantnými, menej toxickými proteínmi TNF;
• sa injikuje neutralizujúcimi protilátkami.

Tieto okolnosti spôsobujú obmedzené použitie faktora nekrózy nádorov. Liečba by mala byť riadne organizovaná.

Diagnostický indikátor

Krvný test neidentifikuje TNF v zdravom tele. Jeho úroveň sa však prudko zvyšuje pri infekčných chorobách, keď toxíny patogénu vstupujú do krvného obehu. Potom sa môže nachádzať v moči. Faktor nekrózy nádorov v kĺbovej tekutine naznačuje reumatoidnú artritídu.

Zvýšenie tohto indikátora tiež naznačuje alergické reakcie, onkologické ochorenia a je znakom odmietnutia transplantovaných darcovských orgánov. Existuje dôkaz, že zvýšenie tohto indikátora môže naznačovať neprenosné ochorenia, napríklad srdcové zlyhanie, bronchiálnu astmu.

Pre rôzne imunodeficiencie( vrátane AIDS) a závažné vírusové ochorenia, ako aj trauma a popáleniny, sa vytvorili podmienky, ktoré znižujú faktor nekrózy nádorov. Liek, ktorý má imunosupresívny účinok, bude mať podobný účinok. Prípravky

Prípravky založené na TNF sú cielené - schopné pôsobiť na špecifickú molekulu rakovinovej bunky a spôsobiť jej smrť.Zároveň účinok na iné orgány zostáva minimálny, čo znižuje toxicitu faktora nekrózy nádorov. Prípravky založené na TNF sa používajú buď samostatne( v monoterapii) alebo v kombinácii s inými liekmi.

Dnes existuje niekoľko liekov na báze TNF, a to:

• NGR-TNF je cudzí liek, ktorého aktívnou zložkou je derivát TNF.Je schopný poškodiť cievy nádoru, zbaviť ho potravy.
• "Alnorin" je ruský vývoj. Vysoko účinné v kombinácii s interferónmi.

"Refnot" je nový ruský liek obsahujúci faktor nekrózy nádorov a thymosín-alfa 1. Jeho toxicita je extrémne nízka, ale účinnosť sa rovná prirodzenému TNF a dokonca ho prekračuje v dôsledku imunostimulačného účinku. Droga bola vytvorená v roku 1990. Úspešne absolvovala všetky potrebné klinické skúšky a bola zaregistrovaná len v roku 2009, čo dalo oficiálne povolenie na liečbu malígnych novotvarov.

Samostatné podávanie akýchkoľvek liekov na základe faktora nekrózy nádorov je prísne zakázané.Liečba onkologických ochorení je komplexný proces, ktorý sa uskutočňuje výhradne pod dohľadom špecialistu.