Faktor tumorske nekroze: zdravila
Faktor nekroze tumorjev( TNF) je specifičen protein skupine citokinov - hormonsko podobnih snovi, ki jih proizvaja imunski sistem. Zaradi njegovih lastnosti povzroča velik interes v medicini - sposobnost povzročitve celične smrti( nekroze) znotrajceličnega tkiva. To je resničen preboj v medicini, ki omogoča uporabo zdravil z TNF za zdravljenje raka.
Zgodovina odkritja
Do začetka 20. stoletja je bila v medicinski praksi ugotovljena pravilnost: pri nekaterih bolnikih se je po prenosu kakršnekoli okužbe število tumorjev zmanjšalo in / ali izginilo. Po tem je ameriški raziskovalec William Coley začel namerno uvajati onkobolne pripravke, ki vsebujejo nalezljive snovi( bakterije in njihovi toksini).
Metoda ni bila priznana učinkovito, saj je imela močan učinek zastrupitve na telesu pacienta. Toda to je bil začetek številnih študij, ki so pripeljale do odkritja proteina, imenovanega faktorja tumorske nekroze. Ugotovljena snov je povzročila hitro smrt malignih celic, ki so jih implantirali pod kožo eksperimentalnih miši. Malo kasneje smo izolirali čisti TNF, kar je omogočilo uporabo v raziskovalne namene.
To odkritje je prispevalo k resničnemu preboju pri zdravljenju raka. Pred tem smo s pomočjo beljakovinskih citokinov uspeli uspešno zdraviti samo nekatere onkološke formacije - kožo melanoma, rak ledvic. Veliko napredka v tej smeri pa je omogočilo preučevanje lastnosti, ki jih ima faktor tumorske nekroze. Pripravki, ki temeljijo na njej, so vključeni v kemoterapevtski postopek.
Mehanizem delovanja
Faktor tumorske nekroze deluje na specifični ciljni celici. Obstaja več mehanizmov delovanja:
- Večstopenjski mehanizem se sproži s posebnimi receptorji TNF - programirana celična smrt( apoptoza).To dejanje se imenuje citotoksično. V tem primeru opazimo popolno izginotje tumorja ali zmanjšanje njegove velikosti.
- Z okvarjenim ali popolnim prenehanjem celičnega cikla. Kancerogena celica postane nesposobna za delitev in preneha se rast tumorja. To dejanje se imenuje citostatik. Običajno se tumor preneha razvijati ali zmanjševati v velikosti.
- Z blokiranjem nastanka novih plovil tumorskega tkiva in poškodovanjem obstoječih kapilar. Tumor, prikrajšan za prehrano, je nekrotičen, se zmanjša in izgine.
Obstajajo primeri, v katerih so rakave celice neobčutljive na injicirane droge zaradi mutacij. Nato zgoraj navedeni mehanizmi ne nastanejo.
Uporaba v medicini
Faktor tumorske nekroze se uporablja v tako imenovani citokinski terapiji - zdravljenje s specifičnimi proteini, ki jih proizvajajo krvne celice, odgovorne za imunost. Postopek je možen na kateri koli stopnji tumorskega procesa in ni kontraindiciran za ljudi s sočasno patologijo - kardiovaskularno, ledvično in jetrno. Za zmanjšanje toksičnosti se uporablja rekombinantni faktor tumorske nekroze.
Zdravljenje s citokini je nov in progresivno razvijajoč se trend na onkologiji. V tem primeru se uporaba TNF šteje za najbolj učinkovito. Ker je ta snov zelo strupena, jo uporablja tako imenovana regionalna perfuzija. Metoda je, da se organ, ki je okužen s tumorjem, ali del telesa izloči iz splošnega krvnega pretoka z uporabo posebne opreme. Potem se umetno sproži krvni obtok z vbrizganim TNF.
Nevarni učinki
V medicinski praksi se faktor tumorske nekroze uporablja previdno.Številne študije dokazujejo, da je TNF ključna sestavina pri razvoju sepse, toksičnega šoka. Prisotnost tega proteina je povečala patogenost bakterijskih in virusnih okužb, kar je še posebej nevarno pri prisotnosti HIV pri bolniku. Dokazano je, da je TNF vpleten v nastanek avtoimunskih bolezni( na primer revmatoidni artritis), v katerem imunski sistem napačno odstrani tkiva in celice svojega telesa za tujke in jih poškoduje.
Da bi zmanjšali visok toksični učinek, se sprejmejo naslednji ukrepi:
- se uporablja samo lokalno na mestu nastanka tumorja;
- je kombiniran z drugimi zdravili;
- deluje z mutiranimi, manj toksičnimi proteini TNF;
- se injicira z nevtralizirajočimi protitelesi.
Te okoliščine omejujejo uporabo dejavnika nekroze tumorjev. Zdravljenje je treba ustrezno organizirati.
Diagnostični indeks
Krvni test ne zazna TNF v zdravem telesu. Ampak njena raven močno naraste pri nalezljivih boleznih, ko toksini patogena vstopijo v krvni obtok. Nato ga lahko vsebuje urin. Faktor tumorske nekroze v artikularni tekočini kaže na revmatoidni artritis.
Povečanje tega kazalca govori tudi o alergijskih reakcijah, onkoloških boleznih in je znak zavrnitve presajenih organov darovalca. Obstajajo dokazi, da lahko povečanje tega indikatorja kaže nenalezljive bolezni, na primer srčno popuščanje, bronhialno astmo.
Za različne imunske pomanjkljivosti( vključno s AIDS-om) in hudimi virusnimi boleznimi ter travmi in opeklinami se ustvarijo razmere, ki zmanjšujejo faktor tumorske nekroze. Zdravilo, ki ima imunosupresivni učinek, bo imelo podoben učinek.
Priprave
Ciljani so pripravki na osnovi TNF, ki lahko delujejo na specifično molekulo rakave celice in povzročijo smrt slednjega. Hkrati je učinek na druge organe še vedno minimalen, kar zmanjšuje toksičnost faktorja tumorske nekroze. Pripravki na osnovi TNF se uporabljajo bodisi sami( monoterapija) bodisi kombinirani z drugimi zdravili.
Danes obstaja več zdravil, ki temeljijo na TNF, in sicer:
- NGR-TNF je tuje zdravilo, katerega učinkovina je derivat TNF.Je sposoben poškodovati posodo tumorja, tako da jo hrani.
- "Alnorin" je ruski razvoj. Zelo učinkovito v kombinaciji z interferoni.
"Refnot" je novi ruski zdravilo, ki vsebuje faktor tumorske nekroze in timosin-alfa 1. Njegova toksičnost je izredno nizka, vendar je učinkovitost enaka naravnemu TNF in celo presega zaradi imunostimulacijskega delovanja. Drog je bil ustanovljen leta 1990. Uspešno je opravil vsa potrebna klinična preskušanja in je bil registriran šele leta 2009, ki je dal uradno dovoljenje za zdravljenje malignih novotvorb.
Samodelovanje vseh zdravil, ki temeljijo na faktorju tumorske nekroze, je strogo prepovedano. Zdravljenje onkoloških bolezni je kompleksen proces, ki poteka izključno pod nadzorom specialista.